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心肌梗死患者多个动脉弹性指标下血脂康的作用

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【关键字】心肌梗死 心肌梗死

【摘要】  目的 探讨长期(3~6年)服用血脂康对陈旧性心肌梗死患者多个动脉弹性指标的影响。方法 选取25例长期服用血脂康的陈旧性心肌梗死患者作为血脂康组,选取25例从未用过调脂药物的陈旧性心肌梗死患者作为未用血脂康组,20例健康人作对照组,利用高频超声检测肱动脉内膜-中层厚度(IMT),平均血管壁紧张度(MCWT),平均血流速度(Vm),平均剪切率(MSR),内皮依赖性血管舒张功能(FMD),利用动脉硬化诊断仪检测脉搏波速度(PWV)。结果 与未服用血脂康组相比,血脂康组治疗后肱动脉IMT、MCWT、PWV明显减低;Vm、MSR、FMD明显增加(P<0.05)。结论 陈旧性心肌梗死患者长期应用血脂康可以改善动脉内皮舒张功能,改善动脉弹性。

【关键词】  心肌梗塞;动脉硬化;肱动脉;血管舒张;血脂康

 

  To investigate the long?term effect of Xuezhikang(XZK) on artery elasticity in patients with myocardial infarction.    Methods  Twenty?five patients with myocardial infarction and long?term use of XZK were the XZK group, and the other 25 patients with myocardial infarction no use of XZK were the no XZK group.  20 healthy people served as the control group. Brachial artery intima?media thickness(IMT), mean circumferential wall tension(MCWT), mean blood flow velocity (Vm), mean shear  rate (MSR) and flow?mediated brachial artery vasoactivity (FMD)  were determined by high?frequency ultra sound and pulse wave velocity (PWV) was determined with the  Japanese Colin. VP?1000 arteriosclerosis diagnometer. Results  Compared with the no XZK group, XZK efficiently decreased the IMT, MCWT  and PWV levels and significantly increased the Vm, MSR and FMD levels (P<0.05). Conclusions  Long?term treatment of XZK can improve peripheral arterial elasticity and prevents atherosclerosis.

  Key words: Myocardial infarction; Arteriosclerosis; Brachial artery; Vasodilation; Xuezhikang  

  内皮功能失调及血管弹性下降与心肌梗死密切相关。血脂康是国产调脂药物,已广泛应用于冠心病的治疗,具有保护内皮细胞的作用。该研究利用超声检测肱动脉内皮依赖性血管舒张功能和动脉硬化诊断仪检测脉搏波传播速度(pulse wave velocity, PWV),研究长期应用血脂康,血管内皮细胞功能的变化及动脉弹性的变化。

  1  资料与方法

  1.1  资料

  1.1.1  仪器与药品

 血脂康由北京大学维信公司生产,0.3?g/粒;GE Vivid 7 Dimension 多普勒超声诊断仪系美国GE公司产品;Colin VP?1000全自动动脉硬化诊断仪购自日本COLIN公司。

  1.1.2  研究对象及分组

  选取2001年~2004年在齐鲁医院诊断为心肌梗死并且长期服用血脂康的25例患者作为血脂康组,选取同一时间段患心肌梗死而未服过调脂药物的患者作为未服用血脂康组。以上两组患者均符合WHO关于心肌梗死诊断标准,选取2007年在齐鲁医院做健康查体的健康人20例作为健康对照组。血脂康组在常规药物治疗的基础上服用血脂康2粒,0.6?g,每日 2次。未服用血脂康组从未应用过血脂康及其他调脂药物。动脉弹性实验前2?d,停用所有药物。以上研究均取得受试者知情同意。

  1.2  方法

  1.2.1  肱动脉超声检测

  操作环境:采用GE Vivid 7 Dimension型多普勒超声诊断仪,周围血管高频探头(频率4~10?MHz),同步记录心电图。受试者取仰卧位, 右上肢外展15°,掌心向上,用二维超声成像扫描肱动脉。以肘上2~15?cm的肱动脉为靶目标,取其纵切面,根据心电图的R波和T波测量下列值,每次分别测3个心动周期并取平均值:①肱动脉结构  内膜-中层厚度(选择后血管壁):IMT;收缩期内径:Ds;舒张期内径:Dd;②动脉紧张度指标  绝对内径变化:Da=Ds-Dd(Ds:收缩期内径,Dd舒张期内径);相对内径变化:Dr=Da/Dd;平均血管壁紧张度(mean circumferential wall tension, MCWT)=MBP*Dd/2(104dync/cm);③内皮依赖性血管舒张功能检测  在测定基础内径后进行反应性充血试验:将血压计袖带置于靶动脉远端,充气加压至300?mmHg,4?min?时放气,放气后60~90?s内测肱动脉的充血后内径。整个测试过程中,超声控头始终处于固定位置,血管内径测量每次均取同一部位。内皮依赖的舒张功能(flow?mediated brachial artery vasoactivity, FMD)=[(充血后内径-基础内径)/基础内径]×100%;④血流速度与血流剪切率  平均血流速度:Vm;平均剪切率:(mean shear rate, MSR)=4×Vm/Dd(s-1)。

  1.2.2  PWV检测方法

  应用动脉硬化诊断仪测量肱-踝动脉 PWV( brachial?ankle artery PWV,baPWV),双侧PWV 中取较高一侧。

  1.3  统计学处理

  采用SPSS 12.0统计软件包进行数据处理。所有变量以±s表示,相关趋势变量进行直线相关检验,两组数据比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

  2  结  果

2.1  一般情况

  3组受试者的性别比,年龄,体重指数,心率,血压,吸烟者所占比例差异无统计学意义。血脂康组和未服用血脂康组中患高血压病,糖尿病的比例差异无统计学意义,并且服用阿司匹林、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂及硝酸酯类药物的比例差异无统计学意义,3组受试者具有可比性。

2.2  治疗后肱动脉结构的比较

  见表1(略)。肱动脉弹性的比较,见表2(略)。FMD、Vm、MSR及baPWV的比较,见表3(略)。

  3  讨  论   近年发现,外周动脉与冠脉病变呈正相关,人们通过观察外周动脉弹性间接了解冠状动脉粥样硬化的程度并预测冠脉事件。Zakopoulos等[1]评价了 110例经冠状动脉造影证实有冠状动脉疾病的患者,动脉弹性与冠状动脉病变严重程度的关系,结果发现动脉弹性的减低是最佳的冠状动脉病变严重程度的预测指标。
   
  血脂康是从中药红曲中提取出来的,它包括13种天然复合他汀及多种不饱和脂肪酸及氨基酸,本研究发现,血脂康组与未服用血脂康组相比,肱动脉IMT、MCWT均低,FMD、Vm、MSR均增高,主要由于他汀类药物能减低脂质沉积,增大NO生成量,减低 C反应蛋白等炎症因子的释放,改善内皮功能[2],减低IMT[3]。国内已有报道血脂康与他汀类药物有相同的作用[4],剪切应力是血液流动时与血管壁内膜摩擦所产生。国内外文献已报道了颈动脉粥样硬化和剪切应力之间存在着密切的关系[5?6]。剪切应力降低,可使血管内皮细胞增生,并出现形态学改变,同时伴有单核细胞的聚集粘附并迁移至内皮下,还可影响NO,内皮素等血管舒张和收缩因子的释放,剪切应力与剪切率成正比,颈动脉与肱动脉同为外周动脉,粥样硬化机制相同,本研究结果表明,与未服用血脂康组相比,血脂康组平均剪切率明显升高,从而起到抗动脉硬化作用。

    PWV可以反映动脉弹性的情况,PWV越快,动脉的弹性越差,僵硬度越高。baPWV 反映大动脉和中动脉系统的弹性状态。一项横断面研究采用Fram ingham公式计算表明主动脉PWV与心血管危险相关[7],PWV是评价主动脉硬度的经典指标,PWV改变是动脉结构与功能异常的总体反映。已有研究表明,主动脉僵硬度升高与冠心病的发生密切相关[8],Kim Sutton等[9]对2488例社区健康老年患者的流行病学调查显示: PWV作为动脉僵硬度的衡量指标,与心血管事件,冠心病,卒中发病率密切相关。因此,PWV通过反映大动脉弹性,可能是预测冠心病发病及冠状动脉病变程度的较好指标。Raison等[10]研究则表明,对23例高血压合并高胆固醇血症患者给予阿托伐他汀12周后主动脉段PWV显著降低8%。本研究表明,血脂康也可以明显改善PWV。与此同时,发现PWV与FMD呈直线负相关,应用超声检测FMD是反映局部动脉弹性,肱动脉的顺应性越好,FMD越大,肱动脉顺应性越差,FMD越小。 PWV反映全身动脉弹性,PWV与大动脉僵硬度直接相关,动脉管壁的顺应性越大,PWV越小,动脉管壁的顺应性越小,PWV越大。该研究发现此两项指标反映的动脉弹性情况是统一的。刘东红等人在研究冠心病患者时,也发现baPWV与FMD呈直线负相关[11]。

    综上所述,心肌梗死患者长期应用血脂康可以改善外周动脉内皮舒张功能,改善动脉弹性,从而推断出血脂康可以改善冠状动脉粥样硬化,为冠心病的预防和治疗指导用药。

【参考文献】
    [1]Zakopoulos N A, Lekakis J P, Papamichael C M, et al. Pulse pressure in normotensive: a marker of cardiovascular disease[J]. AM J Hypertens, 2001, 14(3):195?199.

  [2] Ozaki K, Kubo T, Imaki R, et al. The anti?atherosclerotic effects of lipid lowering with atorvastatin in patients with hypercholesterolemia[J]. J Atheroscler Thromb, 2006, 13(4):216?219.

  [3]Crouse J R 3rd, Raichlen J S, Rileg W A, et al. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima?media thickness in low?risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial[J]. JAMA, 2007, 297(12):1344?1353.

  [4]杨海波,唐元升,许法运,等.血脂康对高脂血症患者血管内皮功能及血中一氧化氮与内皮素水平的影响[J].中国中西医结合杂志,2003,23(1):13?15.

  [5]Dardik A, Chen L, Frattini J, et al. Differential effects of orbital and laminar shear stress on endothelial cells[J]. J Vasc Surg, 2005, 41(5):869?880.

  [6]Cattaruzza M, Guzik T J, Slodowski W, et al. Shear stress Insensitivity of endothelial nitric oxide synthase expression as a genetic risk factor for coronary heart disease[J]. Circ Res, 2004, 95(8):841?847.

  [7]Blacher J, Asmar R, Djane S, et al. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients[J]. Hypertension, 1999, 33(5):1111?1117.

  [8]Franklin S S, Khan S A, Wong N O, et al. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The framingham heart study[J]. Circulation, 1999, 100(7):354?360.

[9]Sutton?Tyrrell K, Najjar S S, Boudreau R M, et al. Elevated aotic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, Predicts cardiovascular events in well?functioning older adults[J]. Circulation, 2005, 111(25):3384?3390.

  [10]Raison J, Rudnichi A, Safar M E. Effects of atorvastatin on aortic pulse wave velocity in patients with hypertension and hypercholesterolaemia: A preliminary study[J]. J Hum Hypertens, 2002, 16(10):705?710.

  [11]Liu D H, Wang Y, Liao X X, et al. Increased brachial?ankle pulse wave velocity is associated with impaired endothelial function in patients with coronary artery disease[J]. Chin Med J, 2006, 119(22):1866?1870.


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